DE SIMPLES TESTS
PEUVENT CONFIRMER LA PHA
Pour confirmer si un patient est atteint de PHA, demandez des prélèvements d’urine pour rechercher des taux élevés d’acide aminolévulinique (ALA), de porphobilinogène (PBG) et de porphyrines, les neurotoxines dont on pense qu’elles sont à l’origine des manifestations de la maladie.1-5
CONFIRMEZ LE DIAGNOSTIC DE LA PHA AVEC DES PRÉLÈVEMENTS D’URINE1-5
PHA = porphyrie hépatique aiguë; ALA = acide aminolévulinique; PBG = porphobilinogène.
*Le PBG et l’ALA sont des intermédiaires neurotoxiques naturellement présents dans la voie de biosynthèse de l’hème dans le foie, mais qui atteignent des concentrations neurotoxiques chez les patients atteints de PHA symptomatique. Le PBG et l’ALA peuvent demeurer élevés pendant la récupération après une crise de la PAI ou d’un autre type de PHA.2,5,7
†Les porphyrines urinaires peuvent contribuer à différencier les sous-types de PHA.3
Le prélèvement d’urine pour le dosage du PBG est hautement spécifique et peut confirmer un diagnostic de PHA, tandis que le dosage de l’ALA est utile pour le diagnostic différentiel et la confirmation d’un sous-type de PDA.1,5
Dépistage de la PHA : valeurs biologiques1,5,8
Prélèvement d’urine‡
Valeurs biologiques par sous-type de PHA pendant une crise
Porphyrie intermittente aiguë (PIA)
Coproporphyrie héréditaire (CH)
Porphyrie variegata (PV)
Porphyrie par déficit en ALA déshydratase (PDA)
Porphobilinogène (PBG)
Augmentée
Augmentée
Augmentée
Aucune augmentation
Acide delta-aminolévulinique (ALA)
Augmentée
Augmentée
Augmentée
Augmentée
Porphyrines
Élévation de l’uroporphyrine
Élévation de la coproporphyrine (COPRO)
Élévation de la COPRO
Élévation de la COPRO
‡Les tests sont plus précis lorsqu’ils sont normalisés par gramme de créatinine urinaire et lorsque l’échantillon est prélevé au cours d’un épisode aigu. Un recueil des urines de 24 heures n’est pas nécessaire. Des analyses supplémentaires (génétiques ou biochimiques) pourraient s’avérer nécessaires afin de différencier le sous-type de PHA (PAI, CP, PV ou PDA).
- Les exigences liées aux prélèvements d’échantillons sont propres à chaque laboratoire
- Au cours d’épisodes aigus, le taux de PBG est généralement particulièrement élevé (> 10 fois la LSN) dans la PAI6
- Le dosage des porphyrines urinaires est non spécifique, et ne doit pas être utilisé seul pour diagnostiquer la PHA6
Les échantillons doivent être prélevés pendant les périodes symptomatiques, car les taux peuvent chuter lorsque les symptômes disparaissent. Bien que le prélèvement d’urine constitue le test diagnostic clé pour confirmer un diagnostic, un test génétique peut également être réalisé pour différencier le sous-type de PHA qu’un patient peut présenter.1,3,4
LORS DU DÉPISTAGE DE LA PHA,
TENEZ COMPTE ÉGALEMENT DE CE QUI SUIT :
- La prescription d’analyses biologiques pour le dosage des porphyrines urinaires n’inclut pas l'évaluation de l’ALA/du PBG ni leurs taux correspondants6
- Les taux d’ALA sont élevés pendant les périodes symptomatiques pour les quatre sous-types, tandis que le PBG n’est élevé que pour les trois formes les plus fréquentes (à l’exclusion de la PDA), mais ces taux peuvent diminuer entre les crises6§
- Normalisez les résultats des tests à l’aide de la créatinine urinaire pour éviter les faux négatifs, en particulier dans les échantillons d’urine diluée3
- La couleur des urines est normale, mais peut virer au rouge foncé ou au violet lorsqu’elle est exposée à une longueur d’onde particulière de la lumière lors d’un test d’émission spectrale4,9
- Les échantillons doivent être réfrigérés, congelés et/ou à l’abri de la lumière, bien que de courtes périodes hors de ces conditions ne devraient pas générer de résultats faux négatifs3,10
- Une fois qu’un diagnostic de PHA est confirmé biochimiquement, un séquençage génétique peut être utilisé pour identifier la mutation et le sous-type de PHA. Envisagez un dépistage génétique des membres de la famille des patients chez lesquels une PHA a été diagnostiquée afin de repérer les personnes susceptibles d’être également porteuses d’une mutation génétique de la PHA et de potentiellement présenter des taux neurotoxiques élevés d’ALA et de PBG3
- Il n’existe aucun traitement approuvé pour prévenir les crises ou traiter les symptômes chroniques
§Le PBG et l’ALA sont des intermédiaires neurotoxiques naturellement présents dans la voie de biosynthèse de l’hème dans le foie, mais qui atteignent des concentrations neurotoxiques chez les patients atteints de PHA symptomatique.2,5
Alnylam Pharmaceuticals commandite des programmes gratuits de dépistage génétiques assurés par des tiers destinés aux personnes susceptibles d’être porteuses de mutations génétiques connues comme étant associées à la PHA.
Le programme Alnylam Act® a été mis au point afin de réduire les obstacles aux dépistages génétiques pouvant être proposés aux personnes afin de les aider à prendre des décisions mieux informées sur leur santé. Alnylam fournit le soutien financier à ce programme, mais tous les tests et services sont assurés par des prestataires tiers indépendants. Les professionnels de la santé doivent confirmer que les patients répondent à certains critères pour pouvoir utiliser ce programme. Alnylam reçoit des données anonymisées sur les patients dans le cadre de ce programme, mais à aucun moment Alnylam ne reçoit des informations permettant d’identifier les patients. Alnylam reçoit les coordonnées des professionnels de santé souscrivant ce programme. Le dépistage génétique est offert aux États-Unis et au Canada. Les professionnels de la santé souscrivant ce programme n’ont aucune obligation de recommander, d’acheter, de commander, de prescrire, de promouvoir, d’administrer, d’utiliser ou de soutenir un produit quelconque d’Alnylam.
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